Bewerten. 8, 2013 ein "Johns Hopkins Tüftler sind herauszufinden, welche Art von Gicht-chromosomale genetische Mutation zur Erkrankung beiträgt: von verursacht einen Zusammenbruch in einer mobilen Pumpe, die ein Abfallprodukt aus dem Blut entfernt. Durch den Vergleich dieser Protein-Pumpe zu einem verwandten Protein beteiligt bei zystischer Fibrose, identifizierten die Forscher auch eine Substanz, die teilweise die Pumpe in Labortests behebt. Teilen Sie diese: Siehe auch: die Mutation in Frage, bekannt als Q141K, ergibt sich aus der einfache Änderung einer Aminosäure zum anderen, aber es verhindert, dass das Protein ABCG2 verschiebt Harnsäure Abfälle aus den Blutkreislauf und in den Urin. Eine Anhäufung von Harnsäure im Körper kann die Kristallisation in Knochen, vor allem in der Basis, wodurch äußerst unangenehmen Gicht verursachen. "Das Protein, wo die Mutation auftritt, ABCG2, ist am besten bekannt für seine schädliche Aktion bei Brustkrebspatientinnen, wo es Krebsmedikamente aus der Krebszellen sendet, die wir töten wollen," Staaten William Guggino, Ph.d., Lehrer und Direktor der Abteilung für Physiologie an der Johns Hopkins University School of Medicine. "Beseitigung Zellen bleibt aber ABCG2 unerlässlich, damit man von Harnsäure aus dem Körper. Was wir herausgefunden wird streng wie eine Gicht verursacht genetische Mutation ABCG2 Funktion überprüft wird." Eine Beschreibung der Aufgabe mit Q141Ks Ergebnisse auf der Zellebene erschien online März 26 im Verfahren der National Academy of Sciences. Gicht betrifft 2 bis 3 Prozent der Amerikaner, ca. 6 Millionen Menschen. Es erfordert in der Regel plötzliche Angriffe über starke Schmerzen in der Regel im Gelenk an der Basis der großen Zehe und in der Regel in den frühen Stunden des morgens, wenn die Körpertemperatur niedrigste ist. Da sie oft aus hoch-Purin-Diäten stammt, Essen dass nur Politiker und andere Adelige leisten konnten in großen Mengen in den vergangenen Jahren: rotes Fleisch, Körper Fleisch, fettreiche Fische und einige Gemüse wie Spargel und Champignons, es hat den Spitznamen "Krankheit der Könige". Da die Q141K-Mutation durch ihre ABCG2-Protein enthalten ist, die viele Gicht durch Ernährung Veränderungen behandelt werden kann, ist etwa 10 Prozent der Caucasians Erkrankung bekam. Dieser Betrag ist niedriger (rund 3 Prozent) für Afro-Amerikaner und viel höher (31 Prozent) für Asiaten. Guggino stellt fest, dass die ABCG2 Q141K-Mutation im Jahr 2008 durch eine große genomische Studie, teilweise durch Josef koresch, M.D., zunächst mit Gicht verbunden war ein und Epidemiologe an der Johns Hopkins University School of Public Health. Gugginos Labor studierte während der Zeit, ein Protein oft entdeckt mutiert bei Mukoviszidose-Patienten: Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator oder CFTR. Die Struktur der ABCG2 ist CFTR, durchaus vergleichbar, so dass koresch empfohlen, Gugginos Mitarbeiter ihr Wissen über CFTR zu ABCG2 charakterisieren. Die Gruppe entwickelt zunächst genetisch viele regelmäßige Säugetier-Zelle Arten um normale oder Mutante Versionen von ABCG2 zu erstellen. Zellen mit dem mutierten ABCG2-gen nicht ab das ABCG2-Protein als Zellen machen Sie den regulären Typ enthalten. Darüber hinaus ausgegraben die Forscher, dass die Mutation es verursacht schwierig für ABCG2 Moleküle auf ihre ordnungsgemäße Put auf der Zelloberfläche. Da ABCG2 Moleküle aus dem Inneren der Zelle nach außen pumpt, ist es nicht nützlich überall dennoch der Zelloberfläche. Das Team reduziert dann die Temperatur an der ABCG2-machen-Zellen wurden entwickelt und entdeckt weitere Mutant ABCG2 an der Zelloberfläche. Guggino-Staaten, die diese Feststellung vorgeschlagen, dass die niedrige Temperatur ABCG2 stabilisiert und es half erreichen seine richtige 3-d-Konformation, weil Proteine, die die beste Form annehmen nicht wahrscheinlich zu Stücken für recycling, gebrochen werden sie daran hindert, ihre endgültigen Ziele erreichen. Wenn ABCG2 und CFTR aufgereiht sind, sind ihre Häuser so ziemlich dasselbe. In der Tat eine der häufigsten Mukoviszidose-Mutationen eine CFTR-Beseitigung der Aminosäure F508, neben der Q141K-Mutation in ABCG2 Linien und führt zu ähnliche Ergebnissen das Protein Website und Handhabung. Begreifen, dass die F508 Löschung im CFTR Instabilität in einen bestimmten Aspekt des Proteins erstellt, die Experten eingeführt zusätzliche Varianten zur Stärkung die wackelige Lage der Q141K Mutant ABCG2. Wie erwartet, entdeckten sie, dass diese Stabilisierung erhöht die Menge an ABCG2 auf der Zelloberfläche, wonach wieder ABCG2 von den Papierkorb gerettet wurden. Das Team bereitgestellt den Zellen, ein paar kleine Moleküle, die nachweislich aufgrund eines fehlerhaften Fleisch Erniedrigung, um die Beteiligung des recycling-Prozesses zu bestätigen zu vermeiden helfen. Ein Molekül, VRT-325, teilweise unterhält CFTR Aktivität. Das gleiche Teilchen war auch in der Lage, die Höhe der Mutant ABCG2 vorhanden in den Zellen und auf ihrer Oberfläche zu erhöhen und verringern Sie die Menge an Harnsäure in den Zellen im normalen Bereich zu bringen. "Zwar es viele weitere Labortests, die erforderlich sind gibt, bevor klinische Studien können auch erstellt werden, unsere Ergebnisse stellen einen wichtigen Schritt des Fortschritts in beide lernen wie Gicht Ergebnisse mit dieser Mutation und suchen nach eine Behandlung," sagt Guggino. Andere Autoren des Berichts sind Owen Woodward, Deepali Tukaye, Jinming Cui, Patrick Greenwell, Leeza Constantoulakis, Benjamin Parker, Anjana Rao und Chris Maloney von der Johns Hopkins University School of Medicine und Michael KAttgen des Klinik Freiburg. Diese Arbeit wurde mit einem Zuschuss vom nationalen Institut der Verdauung und Diabetes, Erkrankungen der Nieren (R01DK32753) unterstützt. Teilen Sie diese Geschichte auf Facebook, Twitter und Google: anderen social-bookmarking und offenbart Werkzeuge: Geschichte Quelle: die oben erwähnte Geschichte ist abgedruckt von Ressourcen, die von Johns Hopkins Medicine gegeben. Hinweis: Materialien können für die Dauer und Inhalt bearbeitet werden. Kontaktieren Sie für weitere Informationen bitte die oben zitierte Quelle. Serverprotokollierungsreferenz: Hinweis: Wenn kein Autor angegeben ist, wird stattdessen die Quelle zitiert. 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